metotreksaatti

Metotreksaatti on kasvaimen vastainen lääke.

Vapautusmuoto ja koostumus

Metotreksaattia valmistetaan päällystettyjen tablettien muodossa: tummasta vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseen, poikittaisessa osassa näkyy kaksi kerrosta: valkoisen ytimen kellertävä sävy ja tummasta vaaleanpunaiseen (10 tai 50 kappaletta läpipainopakkauksissa , 1 - 6, 8, 10 pakkausta kartonkipakkauksessa, 20, 30, 40, 100 kappaletta planimetrisiä solupakkauksissa, 1 pakkaus pahvipakkauksessa, 50 kappaletta polymeerisessä tai tummassa lasipurkissa, 1 purkkiin laatikossa).

1 tabletin koostumus sisältää:

• Aktiivinen ainesosa: metotreksaatti - 2,5 mg;
• Lisäkomponentit: sakkaroosi (sokeri) - 43,97 mg; talkki - 0,68 mg; perunatärkkelys - 21,82 mg; Krospovidoni - 0,34 mg; kalsiumstearaatti - 0,34 mg; Povidoni - 0,35 mg.

Kuoren koostumus: vehnäjauho - 16 144 mg; sakkaroosi (sokeri) - 32,5865 mg; magnesiumhydroksikarbonaattihydraatti - 20,457 mg; gelatiini - 0,138 mg; Povidoni - 0,166 mg; väriaine atsorubiini (E122) (väriaine punainen 2C, karmoosiini) - 0,0166 mg; vaha - 0,0279 mg; titaanidioksidi - 0,45 mg; talkki - 0,014 mg.

Käyttöaiheet

• Vaikea psoriaasi;
• Ei-Hodgkin-lymfoomat ja akuutti lymfoblastinen leukemia;
• Sieni-mycosis edistyneissä vaiheissa;
• Nivelreuma (muiden hoitojen epäonnistuminen);
• Trofoblastiset kasvaimet.

Vasta

• Hematologiset häiriöt (anemia, leukopenia, luuytimen hypoplasia, trombosytopenia);
• Ilmeiset muutokset maksa- ja munuaistoiminnassa;
• Immuunipuutosyndrooma;
• Itä-vaiheessa tarttuvat taudit;
• Ikä enintään 3 vuotta;
• Raskaus ja imetys;
• Yliherkkyys lääkkeelle.

Metotreksaatti tulee käyttää varoen Aiemmin kemoterapiaa tai sädehoitoa, sekä potilailla, joilla on askites, pleuraeffuusio, mahahaava ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolen tulehdus, kuivuminen, kihti tai munuaiskivet historiassa tartuntatautien virus-, bakteeri- tai sieni etiologia .

Annostelu ja hoito

Metotreksaatti otetaan suun kautta.

Lääkäri määrittelee hoidon ehdot ja annoksen yksitellen kemoterapiaohjelmasta riippuen.

Kun trofoblastinen kasvain on tavallisesti määrätty:

• Päivittäin 15-30 mg 5 vuorokauden ajan yhden tai useamman viikon ajan (riippuen toksisuuden merkistä). Hoidon kursseja toistetaan yleensä 3-5 kertaa;
• 50 mg: lla 1 kertaa 5 vuorokauden ajan vähintään yhden kuukauden tauon jälkeen. Hoidon aikana - 300-400 mg.

Akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa (samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa) Metotreksaattia käytetään 3,3 mg / m2: aan samanaikaisesti prednisonin kanssa, kunnes saavutetaan remissio, sitten 15 mg / m2 kerran viikossa tai 14 päivän välein 2,5 mg / kg.

Muiden kuin Hodgkinin lymfoomien (samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa) hoidossa metotreksaattia on määrätty:

• 2 kertaa viikossa 15-20 mg / m² vastaanottoa kohti;
• Päivittäin 5 päivää 7,5 mg / m².

Alkuannos nivelreumalle on yleensä 7,5 mg kerran viikossa. Se otetaan kerran tai jaetaan kolmeen annokseen 12 tunnin tauon jälkeen. Optimaalisen vaikutuksen saavuttamiseksi viikoittaista annosta voidaan nostaa, eikä se saa olla yli 20 mg. Kun saavutat optimaalisen kliinisen vaikutuksen, on aloitettava annoksen alentaminen, kunnes saavutetaan pienin tehoinen annos. Hoidon optimaalista kestoa ei tunneta. Nuorilla kroonisilla niveltulehduksilla varustetuille lapsille annos 10-30 mg / m² viikossa (0,3-1 mg / kg) on ​​tehokas.

Metotreksaatin hoitoa psoriaasissa suoritetaan annoksina 10 - 25 mg viikossa. Annosta tulee lisätä vähitellen, kun optimaalinen kliininen vaikutus saavutetaan, annoksen alentaminen alkaa, kunnes saavutetaan vähimmäisvaikutusannos.

Kun sienikatoosia on yleensä määrätty 2 kertaa viikossa 25 mg: n osalta. Metotreksaatin annoksen pienentäminen tai peruuttaminen määräytyy potilaan vasteen ja hematologisten parametrien perusteella.

Haittavaikutuksia

Metotreksaatin käytön aikana voi esiintyä seuraavia haittavaikutuksia:

• Sydän- ja verisuonijärjestelmä: perikardiitti, perikardiaalinen effuusio, verenpaineen lasku, tromboembolia (mukaan lukien tromboflebiitti, valtimotromboosi, keuhkoembolia, aivoverisuonitukokset, verkkokalvon syvät laskimot ja laskimot);
• Urogenitaalinen systeemi: atsotemia, munuaisten vajaatoiminta tai vakava nefropatia, kystiitti, ohimenevä oligospermium, hematuria, heikentynyt siittiö ja näennäinen, proteinuria, alentunut libido, dysmenorrea, impotenssi, emätinpurkautuminen, hedelmättömyys, gynecomastia, sikiön kuolema, keskenmeno, viallinen, vatsan toimintahäiriöt, emättimen purkautuminen, hedelmättömyys, gynecomastia
• Hengityselimet: harvoin - hengitysvajaus, keuhkofibroosi, interstitiaalinen pneumoniitti (mukaan lukien kuolemaan johtava), alveoliitti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, potentiaalisesti vakavan interstitiaalisen keuhkokuumeen oireet - hengenahdistus, kuiva tuottamaton yskä, kuume;
• Hermosto: huimaus, päänsärky, uneliaisuus, afasia, dysartria, paresis, hemipareesi, kouristukset; suuria annoksia käytettäessä - tunnepitoisuus, kognitiivisten toimintojen ohimenevä heikentyminen; enkefalopatia (mukaan lukien leukoenkefalopatia), epätavallinen kallon herkkyys;
• Ruuansulatuskanavan: pahoinvointi, anoreksia, oksentelu, nielutulehdus, ientulehdus, suutulehdus, enteriitti, syövyttävän ja haavaumaleesioita ja verenvuotoa maha-suolikanavasta (mukaan lukien ulosteet, hematemesis), maksatoksisuutta (kirroosi ja maksan fibroosi, akuutti hepatiitti, hypoalbuminemiaa, haimatulehdus, maksan epäonnistuminen, "maksan" transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus);
• Hematopoieettinen systeemi: pancytopenia, anemia (mukaan lukien aplastinen), leukopenia, trombosytopenia, agranulosytoosi, neutropenia, eosinofilia, hypogammaglobulinemia, lymfoproliferatiiviset sairaudet, lymfadenopatia;
• Tuki- ja liikuntaelimistö: myalgia, nivelkipu, osteonekroosi, osteoporoosi, murtumat;
• Visioelin: näköhäiriö (mukaan lukien ohimenevä sokeus), sidekalvotulehdus;
• Iho: ihon kutina, punoittava ihottuma, valoherkkyys, urtikaria, häiriintynyt pigmentaatio ihon, furunculosis, ecchymosis, hiustenlähtö, akne, telangiectasia, erythema multiforme (mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä), nekroosi ja ihon haavaumat, myrkyllinen epiderma mukaan lukien toksinen erythema, toksinen erythema, nekroosi ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä, nekroosi ja hiustenlähtö, Psoriasiksen hoidossa - kivuliaita eroosiivisia plakkia iholla, ihon palava tunne;
• Kasvaimet: lymfooma (mukaan lukien kääntyvä);
• Yleiset reaktiot: sepsis (mukaan lukien kuolemaan johtava), kasvaimen lyysiosioireyhtymä, allergiset reaktiot anafylaktiseen sokkiin, pehmytkudoksen nekroosi, allerginen vaskuliitti, äkillinen kuolema, hengenvaaralliset opportunistiset infektiot (mukaan lukien PCV), nokardioosi, sytomegalovirus (CMV) infektiot (mukaan lukien CMV-keuhkokuume), kryptokokki, histoplasmoosi, diabetes mellitus, Herpes zosterin ja Herpes simplexin aiheuttamat infektiot (mukaan lukien levitetty herpes), lisääntynyt hikoilu.

Erityisohjeet

Metotreksaatti on sytotoksinen lääke, joten hoitoa on hoidettava.

Metotreksaatin käyttöön perehtyneen lääkärin tulee määrätä hoito-ohjeet ja perehtyä sen ominaisuuksiin ja toimintaominaisuuksiin. Vakavien ja jopa kuolemaan johtaneiden sivuvaikutusten mahdollisen kehityksen vuoksi potilaiden on saatava täydelliset tiedot mahdollisista riskeistä ja suositelluista turvatoimenpiteistä.

Ennen hoidon aloittamista tai hoidon aloittamisen yhteydessä on suoritettava munuaistoimintaa koskeva tutkimus, rintakehän röntgenkuvaus on suoritettava, täydellinen verikoke on suoritettava verihiutaleiden tason määrittämiseksi, biokemiallisen verikokeiden (maksan entsyymien määrittäminen, bilirubiini, seerumialbumiini) ja tarpeen vaatiessa hepatiittitestit ja tuberkuloosi.

Päihtymyksen oireiden tunnistamiseksi ajoissa on välttämätöntä seurata perifeerisen veren tilaa (verihiutaleiden ja leukosyyttien määrä: ensin joka toinen päivä, sitten ensimmäisen kuukauden aikana 3-5 päivän välein, sitten 1 kertaa 7-10 päivän aikana, remission aikana - 1 aika 7-14 vuorokausia), virtsahapon pitoisuus veriseerumissa, munuaisten toiminta, "maksan" transaminaasien aktiivisuus ennen jokaista käyttökertaa tutkia oraalisen limakalvon ja nielun haavaumien esiintymistä, säännöllisin väliajoin rintaelinten fluoroskopiaa. Luuytimen hematopoieesin tilan seurannan tulee olla ennen hoitoa, yksi aika hoidon aikana ja opintojakson jälkeen.

Potentiaalisesti metotreksaatti voi johtaa kroonisen tai akuutin hepatotoksisuuden (mukaan lukien kirroosi ja maksafibresi) oireisiin. Yleensä krooninen maksatoksisuus kehittyy lääkkeen pitkittyneen käytön (yleensä 2 tai useamman vuoden ajan) tai kumulatiivisen annoksen saavuttamiseksi, joka on vähintään 1,5 g ja voi johtaa haitallisiin vaikutuksiin. Hepatotoksinen vaikutus voi johtua myös seniilityydestä ja raskaasta samanaikaisesta historiasta (liikalihavuus, alkoholismi, diabetes). Metotreksaatin myrkyllisten vaikutusten vuoksi maksaan hoidon aikana on vältettävä muiden maksatoksisten lääkkeiden määräämistä potilaille paitsi tapauksissa, joissa on ilmeinen tarve. Potilaita, jotka käyttävät muita hepatotoksisia lääkkeitä (esim. Leflunomidi), tulee seurata huolellisesti.

Haavaisen suutulehduksen ja ripulin kehittymisen seurauksena metotreksaattia tulee lopettaa, mikä liittyy suuren riskin suolen seinämän ja hemorrhagic enteritisin puhkeamiseen, mikä voi olla hengenvaarallista.

Suurten metotreksaattiannosten hoidon jälkeen suositellaan kalsiumfolinaatin käyttöä myrkyllisyyden vähentämiseksi.

Suojaamatonta ihoa ei suositella alttiiksi pitkälle auringonvalolle tai UFO: n lampun väärinkäytölle (valoherkistysreaktion riskin vuoksi). Metotreksaatti, joka voi vaikuttaa immuunijärjestelmään, voi heikentää rokotusvastetta ja vaikuttaa immunologisten testien tuloksiin. Kolmen ja kahdentoista kuukauden ajan lääkkeen ottamisen jälkeen on välttämätöntä kieltää immunisointi (jos lääkäri ei hyväksy sitä); muille potilaan perheen jäsenille, jotka elävät hänen kanssaan, ei saa antaa immunisointia oraalisen poliomyeliittirokotteen kanssa. On myös suositeltavaa välttää kosketusta ihmisten kanssa, jotka ovat saaneet polio-rokotteen, tai käytä suua ja nenää suojaavaa suojamaskia. Molempien sukupuolten ja heidän kumppaniensa raskauden ikäisten potilaiden hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden pituisen kurssin suorittamisen jälkeen tulisi käyttää luotettavia ehkäisytoimenpiteitä.

Hoidon aikana on suositeltavaa pidättäytyä ajamisesta ja työn suorittamisesta, joka vaatii nopeita psykomotorisia reaktioita (johtuen mahdollisista sivuvaikutuksista, jotka ilmenevät huimaukseksi, väsymyksestä).

Huumeiden vuorovaikutus

Metotreksaatin samanaikainen käyttö tiettyjen lääkkeiden kanssa saattaa aiheuttaa haittavaikutuksia:

• Kumariinin tai indandion johdannaiset: antiaggressiivisen aktiivisuuden lisääntyminen, verenvuotoriskin lisääntyminen;
• Neomysiini: vähentää metotreksaatin imeytymistä;
• Kohdun ulkopuoliset lääkkeet (kolkisiinit, allopurinoli, sulfinpyratsoni): virtsahapon pitoisuuden lisääntyminen veressä;
• Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: metotreksaatin pitoisuuden ja viivästyneen eliminoitumisen lisääntyminen, joka voi johtaa maha-suolikanavan myrkytykseen ja kuolemaan vakavasta hematologisesta (suurien metotreksaattiannosten takia);
• Urikozurichesky anti-kihti korjaustoimenpiteitä: lisääntynyt riski nefropatia;
• Teofylliini: metotreksaatin pienentynyt puhdistuma;
• Salisylaatit, fenyylibuta- oksoni, fenytoiini, sulfonamidit, sulfonyyliurean johdannaiset, aminobentsoehappo, trimetopriimi tai pyrimetamiini, useita antibiootteja (tetrasykliini, penisilliini, kloramfenikoli); joskus jopa kuolemaan;
• Antibiootit huonosti imeytyvät maha-suolikanavaan (tetrasykliinit, kloramfenikoli): metotreksaatin imeytyminen heikentynyt ja aineenvaihdunta heikentynyt normaalin suolen mikrofloorin tukahduttamisen vuoksi;
• Sulfasalatsiini, atsatiopriini, retinoidit, etanoli ja muut maksatoksiset lääkkeet: lisääntynyt riski hepatotoksisuuden kehittymiselle;
• L-asparaginaasi: metotreksaatin antitumoraalisen vaikutuksen vakavuuden lasku;
• Dinitroksioksidi: ennakoimattoman vaikean myelosuppression ja stomatiitin kehitys;
• Hematotoksiset lääkkeet: metotreksaatin hematotoksisuuden lisääntyminen;
• Farmaseuttiset lääkeaineet (mukaan lukien multivitamiinit): metotreksaattihoidon tehon heikkeneminen;
• Amiodaroni (psoriasiksen hoidossa): ihon ilmenemisen kehitys;
• Lääkkeet, jotka estävät tubulaarisen erittymisen (esimerkiksi probenesidi): metotreksaatin toksisuuden lisääntyminen.

Metotreksaatti voi heikentää immuunivastetta rokotukseen inaktivoitujen ja elävien virusrokotteiden kanssa.

Sytarabiinin käyttö 48 tuntia ennen tai 10 minuutin kuluessa metotreksaattihoidon aloittamisesta voi johtaa synergistisen sytotoksisen vaikutuksen kehittymiseen (annostusohjelman korjauksen tulisi perustua hematologisiin parametreihin).

Yhdistettynä metotreksaattireseptoriin saattaa lisätä luuytimen masennuksen riskiä.

Säilytys - ehdot

Säilytä pimeässä, lasten ulottumattomissa enintään 25 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyys - 3 vuotta.