Kaletra

Kaletra on yhdistetty viruslääke, joka on tarkoitettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hoitoon.

Vapautusmuoto ja koostumus

Kaletra-annosmuodot:

• Päällystetyt tabletit (100/25 mg - 60 kpl suurtiheyksisten polyeteeni-injektiopulloissa 200/50 mg - 120 kpl suurtiheyksisten polyeteeni-injektiopulloissa 1 pullo per pakkaus);
• Liuos oraaliseen antoon (60 ml: n pulloissa amber-värillinen polyeteeni-tereftalaatti, jossa on annostelulaite, 5 sarjaa pakkauskoteloa kohti).

Lääkkeen vaikuttavat aineosat:

• Lopinaviiri: 1 tabletissa - 100 tai 200 mg 1 ml: ssa liuosta - 80 mg;
• Ritonaviiri: 1 tabletissa - 25 tai 50 mg 1 ml: ssa liuosta - 20 mg.

Tablettien apuosat: Copovidone K28, sorbitaanilauraatti, kolloidinen piidioksidi; toinen kerros on kolloidista piidioksidia, natriumfumaraattia.

Kalvokuoren koostumus:

• Tabletit 100/25 mg: Opadry II vaaleanpunainen 85F14399 (titaanidioksidi, polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, talkki, rauta-väriaineoksidi E172);
• Tabletit 200/50 mg: opadrypunainen väriaine (titaanidioksidi, talkki, hypromelloosi 6 mPa, makrogoli 3350, hyproloo, makrogoli 400, kolloidinen piidioksidi, polysorbaatti 80, hypromelloosi 15 mPa, rauta-väriaineoksidi E172).

Mahdolliset komponentit liuos: natriumsakkarinaatti, levomentoolin, natriumsitraatti, makrogoli glitserilgidroksistearat, asesulfaamikalium, propyleeniglykoli, natriumkloridi, povidoni K-30, vedetön sitruunahappo, glyseroli, etanoli, maissisiirappia, suuren fruktoosipitoisuuden, puhdistettua vettä, mentoliöljy, vanilja aromi, aromi magnasvit 110 (2X), aromi lisäaine syntetisoitu.

Käyttöaiheet

Kaletraa käytetään HIV-infektion yhdistelmähoitona aikuisilla ja yli 6 kuukauden ikäisillä lapsilla.

Vasta

• Lapset ovat iältään 6 kuukauden ikäisiä - liuosta, enintään 3 vuotta - tableteille;
• Vaikea maksan vajaatoiminta;
• Tarve käyttää samanaikaisesti astemitsoli, terfenadiini, midatsolaami, triatsolaami, sisapridi, pimotsidi, ergotalkaloidi (esim. Ergotamiini ja dihydroergotamiini, ergometriinin ja metilergometrina), lovastatiini, simvastatiini, Hypericum perforatum lääkkeet, rifampisiini, vorikonatsoli;
• Yliherkkyys lääkkeen mille tahansa aineosalle.

Hoidon aikana vanhusten ja potilaiden, joilla on diagnosoitu lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta, virus hepatiitti B ja C, maksakirroosi, maksan entsyymit, dyslipidemia, hemofilia A ja B, tulisi olla erityisen tarkkailussa.

Annostelu ja hoito

Molemmat annosmuodot ovat suun kautta annettavia. Tabletit voidaan ottaa ilman aterioita, liuosta - aterioiden aikana.

Suositeltu annos aikuisille ja yli 12-vuotiaille (tai yli 40 kg painaville) lapsille on 400/100 mg (2 tablettia 200/50 tai 5 ml liuosta) kahdesti päivässä. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa, päivittäinen annos voidaan ottaa heti.

Lapset, joiden paino on alle 40 kg Kaletraa suositellaan liuoksen muodossa. Vastaanottotaajuus - 2 kertaa päivässä. Yksi annos riippuu lapsen painosta:

• 7 - 10 kg - 1,25 ml;
• 10-15 kg - 1,75 ml;
• 15-20 kg - 2,25 ml;
• 20-25 kg - 2,75 ml;
• 25-30 kg - 3,5 ml;
• 30 - 35 kg - 4 ml;
• 35-40 kg - 4,75 ml;
• Yli 40 kg - 5 ml.

Tarvittaessa Kaletra-valmistetta annetaan yhdessä nelfinaviirin, nevirapiinin, amprenaviirin tai efavirentsemin kanssa. Molempien lääkkeiden annokset tässä tapauksessa määräytyvät lääkärinä riippuen välineiden valinnasta.

Haittavaikutuksia

Yli 2%: lla aikuispotilaista on seuraavat haittavaikutukset:

• Ruoansulatuskanava: ripuli, ilmavaivat, dyspepsia, vatsakipu, pahoinvointi, dysfagia, oksentelu;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmä: valtimonopeus, verisuonisairaudet;
• Tuki- ja liikuntaelimistö: myalgia;
• Hermosto: päänsärky, parestesia, unettomuus;
• Iho ja ihonalainen kudos: lipodystrofia ja ihottuma;
• Endokriininen järjestelmä: amenorrea, hypogonadismi miehillä;
• Infektiot: keuhkoputkentulehdus;
• Mielenterveyshäiriöt: masennus, alentunut libido;
• Aineenvaihdunta ja ravitsemus: laihtuminen, ruokahaluttomuus;
• Yleisoireet: kuume, vilunväristykset, astenia.

Seuraavia haittavaikutuksia on todettu alle 2 prosentilla aikuispotilailla, joiden suhteen Kaletraan ei ole luotettavasti todettu:

• Immuunijärjestelmä: allergiset reaktiot;
• Endokriininen järjestelmä: Cushingin oireyhtymä, kilpirauhasen vajaatoiminta;
• Veri ja imukudos: anemia, leukopenia, lymfadenopatia;
• Hermosto: huimaus, kasvohermopalmia, migreeni, ataksia, dyskinesia, aivoinfarkti, uneliaisuus, perifeerinen neuriitti, lihasten hypertonia, vapina, makuaisti, neuropatia, kouristukset, amnesia, enkefalopatia, ekstrapyramidaalinen oireyhtymä;
• Näkö-, kuulo- ja vestibulaariset laitteet: näkövamma, huimaus, tinnitus;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmä: syvä laskimotromboosi, suonikohju, vaskuliitti, tromboflebiitti, sydämen sydämentykytys, ortostaattinen hypotensio, eteisvärinä, sydäninfarkti;
• Ruoansulatuselimistö: röyhtäily, suun kuivuminen, enterokoliitti, ruokatorvitulehdus, suolitulehdus, ulosteenkontinenssi, periodontiitti, gastriitti, stomatiitti (mukaan lukien haavaumat), ummetus, verenvuotoinen koliitti, haimatulehdus;
• Maksa ja sappi: hepatomegalia, hepatiitti, maksasyövän maksatus, kolekystiitti, kolangiitti, maksakipu, keltaisuus;
• Hengityselimet: nuha, hengenahdistus, lisääntynyt yskä, keuhkoödeema, astma;
• Iho ja ihottuma: ihon kuivuminen ja värjääntyminen, hiustenlähtö, ekseema, kasvojen turvotus, makulopapulaarinen ihottuma, akne, kynsien rakenteen muutokset, kutina, hikoilu, striae, ihon haavaumat, seborrhea, exfoliatiivinen dermatiitti;
• Tuki- ja liikuntaelimistö: selkäkipu, lihasheikkous, niveltulehdus, niveltulehdus, osteonekroosi, nivelten muutokset;
• Munuaiset ja virtsateet: nefriitti, munuaiskivet;
• Mielenterveyshäiriöt: hermostuneisuus, unihäiriöt, ahdistuneisuus, levottomuus, ahdistuneisuus, tunnepitoisuus, sekavuus, ajatteluhäiriö;
• Aineenvaihdunta ja ravitsemus: kuivuminen, vitamiinipuutos, maitohappoasidoosi, lisääntynyt ruokahalu, painonnousu, lihavuus, diabetes;
• Infektiot: furunculosis, flunssan kaltainen oireyhtymä, nielutulehdus, sinuiitti, välikorvatulehdus, gastroenteriitti, sialadeniitti, bakteeri- ja virusinfektiot;
• Lisääntymisjärjestelmä: gynecomastia, rintojen suureneminen, heikentynyt siemensyöksy, impotenssi;
• Kasvaimet: kystat ja hyvänlaatuiset ihokasvaimet;
• Yleiset oireet: huonovointisuus, kipu rinnassa ja rintalastan takana, yleinen turvotus, perifeerinen turvotus;
• Laboratorioparametrien muutokset: neutropenia, ALT: n, AST: n, GGT: n lisääntynyt aktiivisuus, epäorgaanisen fosforin pitoisuuden väheneminen, kokonaiskolesterolin, glukoosin, bilirubiinin, triglyseridien, amylaasin ja virtsahapon määrän kasvu.

Kaletran käytön aikana alle 12-vuotiaiden lasten haittatapahtumien profiili oli samanlainen kuin aikuisilla. Mutta ihottuma, ripuli, oksentelu ja maku perversio olivat yleisimpiä. Bradyarytmioita, erythema multiforme, hepatiitti ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä ovat yksittäisiä tapauksia. Laboratorio-indikaattoreista havaittiin seuraavat muutokset: trombosytopenia, neutropenia, natriumin pitoisuuden pieneneminen tai kasvaminen, bilirubiinin kokonaispitoisuuden lisääntyminen, kokonaiskolesteroliamylaasi, ACT ja ALT.

Kaletran akuutin yliannostuksen kokemus ihmisillä on poissa. Ei ole erityistä vastalääkettä. Dialyysit ovat tehottomia. Tarvittaessa tee mahahuuhtelu ja ota käyttöön aktiivihiili. Tulevaisuudessa tarvittava elinten järjestelmien hallinta, joka seuraa potilaan kliinistä tilaa. Tarvittaessa harjoittaa toimintaa, jolla pyritään ylläpitämään kehon elämää.

Erityisohjeet

Käsittelyn aikana on suositeltavaa pidättäytyä ajamisesta ajoneuvoihin ja tehdä mahdollisesti vaarallisia työmalleja, jotka edellyttävät suurta huomiota ja nopeutta.

Huumeiden vuorovaikutus

Lopinaviiri / ritonaviiri estää isoentsyymin CYP3A, joten samanaikaista käyttöä Kaletran lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat isoentsyymien CYP3A (mukaan lukien immunosuppressantit, HMG-CoA-reduktaasin, kalsiumkanavan antagonistit ja sildenafiili), voi johtaa kasvuun niiden pitoisuus veressä, sekä parantaa tai pidentää terapeuttinen vaikutus ja haittavaikutukset.

Varovaisuutta ja minimaalisia annoksia käytettäessä rosuvastatiinia ja atorvastatiinia on käytettävä, koska niiden keskimääräiset maksimi- ja kokonaispitoisuudet kasvavat merkittävästi, mikä lisää vakavien sivuvaikutusten, kuten myopatian ja rabdomyolyysin, riskiä. Samanaikaista käyttöä lovastatiinin ja simvastatiinin kanssa ei suositella. Tarvittaessa HMG-CoA-reduktaasin nimeämistä suositellaan fluvastatiinin tai pravastatiinin käyttöön, koska niiden ei tule olla vuorovaikutuksessa lopinaviirin ja ritonaviirin kanssa.

Lääke voi lisätä indinaviirin pitoisuutta. Annettaessa annos 400/100 mg 2 kertaa / vrk, indinaviirin annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen. Jos Kaletra nimitetään kerran vuorokaudessa tällaisessa yhdistelmässä, sitä ei tule käyttää.

Lääkeaineita ei myöskään saa käyttää kerran vuorokaudessa yhdessä amprenaviirin, nevirapiinin, nelfinaviirin, sakinaviirin, fenytoiinin, fenobarbitaalin, karbamatsepiinin kanssa.

Kun Kaletra ja fosamprenaviiri yhdistetään yhdessä, lopinaviirin ja fosamprenaviirin pitoisuus laskee. Kahden lääkkeen riittävää annosta yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehon kannalta ei ole osoitettu.

Varovaisuutta on noudatettava, kun lääkeaineena käytetään amiodaronia, bepridilia, lidokaiinia, kinidiiniä, digoksiinia, QT-ajan, syklosporiinin, takrolimuusin ja sirolimuusin, metadonin, flutikasonin, felodipiinin, nifedipiinin ja nikardipiinin kanssa.

Varovaisuutta on noudatettava pieninä annoksina ja haittatapahtumien valvonnassa sildenafiilia, tadalafiilia ja vardenafiilia.

Ei ole suositeltavaa määrätä itrakonatsolin ja ketokonatsolin suuria annoksia yhdessä Kaletran kanssa, koska niiden seerumin pitoisuus voi nousta.

Lääke voi vähentää varfariinin, fenytoiinin ja kortisolin pitoisuutta. Ei suositella samanaikaiseen käyttöön vorikonatsolin kanssa.

Rifampisiini yhdessä lopinaviirin / ritonaviirin kanssa voi johtaa virologisen vasteen heikentymiseen ja Kaletra-resistenssin, koko proteaasinestäjien ja jopa muiden antiretroviraalisten lääkkeiden potentiaaliseen kehittymiseen. Tästä syystä näitä lääkkeitä ei tule yhdistää.

Samanaikainen käyttö voi lisätä trazodonin ja tällaisten syöpää aiheuttavien lääkkeiden, kuten vinblastiinin ja vinkristiinin, sivuvaikutuksia ja sen seurauksia.

Potilaat, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, tarvittaessa klaritromysiinin määrittäminen vähentävät annosta.

Kaletra voi vähentää atovajona-terapeuttista pitoisuutta, joten annoksen suurentaminen saattaa olla tarpeen.

Kun rifabutiini on yhdistetty 10 päivän ajan, keskimääräinen maksimaalinen pitoisuus ja lääkeaineen kokonaispitoisuus veriplasmassa kasvavat 3,5 ja vastaavasti 5,7 kertaa. Näiden tietojen perusteella rifabutiiniannosta tulee pienentää vähintään 75%.

Dexametasoni voi vähentää lopinaviirin pitoisuutta.

Kaletraa ei tule määrätä yhdessä mäkikuismaa sisältävien valmisteiden kanssa, koska tämä yhdistelmä johtaa sen pitoisuuden pienenemiseen plasmassa, terapeuttisen tehon vähenemisen ja / tai resistenssin kehittymisen vähenemisenä.

Kaletra voi vähentää etinyyliestradiolin pitoisuutta plasmassa, mikä heikentää oraalisten ehkäisyvälineiden ja estrogeenipitoisten laastareiden tehokkuutta. Muita tai muita ehkäiseviä toimenpiteitä olisi toteutettava.

Säilytys - ehdot

Tabletteja tulee säilyttää 15 - 30 ° C: n lämpötilassa, liuoksena 2-8 ° C (jääkaapissa). Pidä lasten ulottumattomissa!

Tablettien kestoaika - 4 vuotta, liuos - 2 vuotta.